BRAF基因

BRAF是一種原致癌基因，位於人類第7號染色體上，是RAF家族的一員，能通過磷酸化MEK和啟動下游的ERK訊息傳遞路徑，調控導致腫瘤發生。BRAF基因產生的B-Raf蛋白質參與RAS/MAPK訊息傳遞路徑，調控細胞生長、分裂與分化；一旦突變即可能引發大腸癌、甲狀腺癌、惡性黑色素腫瘤，與非小細胞肺癌等癌症。而各種突變類型中，又以第600胺基酸由纈胺酸突變為麩胺酸(V600E)的比例最高，可達80%以上。

BRAF V600突變位

在非小細胞癌 (Non-small cell lung cancer, NSCLC)中，除了Epidermal growth factor receptor (EGFR)、Kristen rat sarcoma (KRAS)、Anaplastic lymphoma kinase (ALK)基因的突變會促進非小細胞肺癌，另外約有1~3%的病人是B-Raf proto-oncogene (BRAF)突變所造成，而BRAF為KRAS的下游蛋白質，BRAF參與在mitogen-activated protein kinase (MAPK)，因此當BRAF突變之後，會造成MAPK pathway訊號傳遞路徑失調，最終導致細胞分化與複製出現問題，在BRAF當中最常見的突變位為V600，此一位置是位在BRAF磷酸酶位點，會造成MAPK pathway持續活化。BRAF基因突變檢測將可以協助醫生對於病人用藥策略與病人的治療方向。

檢測方式

成大病理實驗室使用羅氏BenchMark ULTRA全自動免疫組織化學染色系統，可全自動化處理執行BRAF V600E的突變免疫組織化學(IHC)所有染色步驟。支援單一載玻片抽屜，每個單獨的載玻片位置都有獨立的處理功能和溫度控制加熱器、液體蓋玻片和空氣渦流混合器，可執行脫蠟、抗原修復、阻斷、一級抗體、二級抗體、呈色等步驟。染色結果準確可信賴，提供病理醫師閱片判讀，協助臨床疾病與癌症診斷。染色流程標準化，避免人為操作疏失，使每批染色結果標準一致。

BRAF V600突變藥物

BRAF V600突變之雙標靶藥物dabrafenib/trametinib可用於治療轉移性(第IV期)非小細胞肺癌成人病人及無法切除或轉移性惡性黑色素瘤，及惡性黑色素瘤病人術後輔助治療，均已納入健保給付。BRAF V600是否突變的IHC檢驗非常重要，若因實驗室人員操作不當，或儀器異常等因素造成偽陽性或偽陰性，對病人治療決策影響甚大。因此透過正確的BRAF V600E的突變IHC染色檢測，取得分子生物資訊、正確篩選病人接受用藥，實現精準醫療，將可大幅提高治療成功的機率。