淺談侵襲性黴菌感染（Invasive fungal disease）_王薪維醫檢師

侵襲性黴菌感染的重要性

隨著醫療環境與族群結構的改變，侵襲性黴菌感染逐漸成為臨床重要的感染性疾病。這些患者往往具有多重潛在疾病，治療困難，且相關死亡率偏高，與感染的真菌種類及宿主狀態密切相關2。侵襲性黴菌感染通常發生於免疫功能受損的病人，例如癌症患者因接受化學治療與免疫療法而處於長期免疫低下狀態，使得感染風險持續增加3。

診斷方法及工具

臨床上黴菌感染的表現並不具特異性，診斷往往需要結合病人主述、臨床特徵、放射影像，以及病理檢驗部門的鏡檢或組織病理學結果。組織病理檢查與黴菌培養仍是診斷的標準方法。

  1. 組織病理檢查：在深層組織黴菌感染的診斷，需要檢查活檢樣本（biopsy)或組織切片中發現發炎現象及真菌結構，即為重要之診斷依據。在EORTC/MSGERC 2020定義中，病理證據仍是「proven IFD」的核心依據6。
  2. 黴菌培養：雖然培養速度緩慢且部分黴菌難以生長，但仍是唯一能確認菌種並進行抗藥性測試的方式，因此在臨床治療決策與感染管制上無可替代4。

診斷方法有一定的局限性，直接或病理塗片和培養的陰性結果並不能排除感染，因此使用其他建議的方法至關重要，例如：麴菌抗原檢測（Aspergillus EIA/Ag)，利用鼠的單株抗體EBA-2偵測麴菌屬（Aspergillus）在複製期間所釋放出來的多醣細胞壁成分-半乳甘露聚糖（Galactomannan，GM），可被用來快速偵測麴菌感染，通常是檢驗血清或肺支氣管沖洗液中GM抗原，其敏感性比黴菌培養更佳；其他種類黴菌例如：Penicillium、Alternaria、Paecilomyces、Geotrichum及Histoplasma，顯示出會與此方法的EBA-2單株抗體有反應而造成偽陽性結果9。

1,3-B-D-glucan (BDG) assay BDG 是一種利用 enzyme-linked immunosorbent assay (EIA) 分析偵測真菌細胞壁成分 (1-3)-β-d-glucan polysaccharide，此一成分在念珠菌、麴菌和人類肺囊蟲 (Pneumocystitis jerovecii) 的細胞壁都有此種成分，因此BDG 檢驗在診斷侵襲性黴菌感染的專一性較低，但是和GM檢驗相比，它的敏感性較高9。

分子鑑定分析可作為診斷高危險患者侵襲性黴菌感染的有效非培養方式，作為黴菌感染的輔助診斷方法，以利在感染早期、潛伏期進行診斷，用於檢測人體血液、組織、支氣管肺泡灌洗液及其他體液中的黴菌DNA，如Real-time PCR的靈敏度和特異性分別為100%和97%，另外DNA sequencing為另一種分子生物學的鑑定方法，可針對有代表性的基因進行定序，藉由序列上的差異鑑定不同的菌種，最常用的目標基因為真菌的28S rDNA及內轉錄區（ITS）7。

治療與臨床指引

抗黴菌藥物具有不同的活性，劑量及安全性，此外有許多因素，例如病因，年齡，潛在疾病和手術併發症，都可能影響預後。其中又以侵襲性黴菌感染的死亡率最高，因此目前許多國家的感染症相關學會階有制定相關的治療準則，其中Voriconazole皆為侵襲性麴菌感染的第一線用藥3,8。

臨床處置與預後

由於延遲抗黴菌藥物的給予會增加黴菌感染症的死亡率，因此最佳控制黴菌感染的最佳方法是即早診斷和鑑定病原體，以便可以盡快開始適當的治療，尤其是在免疫功能低下的患者中。臨床處置上，若能熟悉黴菌感染的診斷方法和抗黴菌藥物的使用，將有助改善患者的預後1。

 

參考文獻：

  1. https://www.cdc.gov/fungal/index.html
  2. Bongomin F, Gago S, Oladele RO, Denning DW. (2017). Global and multi-national prevalence of fungal diseases—estimate precision. J Fungi, 3(4):57.
  3. Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. (2016). Practice guidelines for the diagnosis and management of aspergillosis: 2016 update by the IDSA. Clin Infect Dis, 63(4):e1–e60.
  4. Maurizio Sanguinetti, Brunella Posteraro, Catherine Beigelman-Aubry, Frederic Lamoth, Vincent Dunet, Monica Slavin, Malcolm D Richardson Diagnosis and treatment of invasive fungal infections: looking ahead Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 74, Issue Supplement_2, March 2019, Pages ii27–ii37.
  5. Carolina Firacative Invasive fungal disease in humans: are we aware of the real impact ? Mem Inst Oswaldo Cruz. 2020; 115: e200430.
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  7. Freeman Weiss Z, Leon A, Koo S: The Evolving Landscape of Fungal Diagnostics, Current and Emerging Microbiological Approaches. J Fungi (Basel) 2021:7.
  8. 王妤文 侵襲性黴菌感染-找出個別患者的最適治療藥物 生物醫學2021；14(1):35-43
  9. 陳柏齡, 李南瑤 常見的院內黴菌感染-侵襲性麴菌感染的診斷 感染控制雜誌 2022；32：99-106